因體內銅離子代謝異常引起腺苷三磷酸(ATP)酶缺乏所致人體病變。銅是人體中多種重要酶所必需的微量元素。人體銅代謝已形成瞭一個有效的銅轉運系統維持體內平衡。正常成人體內含銅約100毫克，通過胃腸道吸收及膽汁排泄來維持體內的平衡。每日從食物中攝入銅約5毫克，其中約40%由腸道吸收進入血漿，通過銅轉運ATP酶的作用將銅運送至肝臟，在肝細胞內與銅藍蛋白結合並從膽汁排出。膽汁排出的銅不再被胃腸道吸收。正常血漿銅約95%是以銅藍蛋蛋白形式存在的，另有少量銅與白蛋白結合。
肝豆狀核變性（即威爾遜氏病），及門克氏病為遺傳性銅轉運缺陷性疾病。兩者均為銅轉運腺苷三磷酸(ATP)酶的缺乏。但兩者的臨床表現很不同，前者由於銅儲積在體內，後者則為人體組織中廣泛的銅缺乏。
肝豆狀核變性 常染色體隱性遺傳病，其編碼基因ATP7B，位於染色體13q14。
病因及發病機制 患者由於P型銅轉運ATP酶缺乏，以致膽汁排銅減少，僅為正常人的20%～40%；並且銅與銅藍蛋白結合率下降。造成銅在肝中貯積，繼之儲積在多種組織中，如腦、腎及角膜。肝細胞中銅的貯積達到一定程度使肝細胞壞死，銅釋放到血漿可導致溶血。銅在其他臟器中貯積可造成相應器官的損傷。如沉積在角膜形成色素環(K-F環)，沉積在神經系統的基底節及腦的其他部位造成神經精神癥狀。
臨床表現 發病年齡為3～60歲，以7～12歲最多。早期表現不一樣，約50%以上的病例以肝病癥狀開始；約20%以神經系癥狀為首發；其餘約30%兼有肝病及神經系統癥狀。少數病例以溶血性貧血，骨關節癥狀，血尿或精神障礙等起病。
①肝病癥狀。發病年齡越小，以肝病起病者多見。可表現為急性或慢性肝炎的病程。有的可僅有肝脾腫大而無癥狀。病情常逐漸加重，可出現肝硬化表現（腹水、食管靜脈曲張及出血傾向）。偶見急性或亞急性黃色肝萎縮、嚴重肝功能衰竭，可在數周內死亡。
②神經癥狀。多見於年齡較大的兒童。神經異常可能為首發癥狀，但多在肝癥狀數月或數年以後才出現。神經癥狀表現以錐體外系癥狀為主，如頭部或肢體的異常姿勢、步態異常、精細動作（吃飯、寫字、穿衣）困難；語言不清、說話慢、咀嚼吞咽困難、流涎、表情呆板、肢體震顫。常見帕金森樣癥狀及精神行為改變和學習困難。易有情感不穩、易沖動、註意力不集中、思維緩慢。年長兒可有抑鬱、人格改變或精神分裂癥狀表現。
③眼部癥狀。角膜內彈力層有銅的沉積，在角膜邊緣形成棕灰色色素環，稱角膜K–F環。
④血液系統。溶血性貧血多發生在早期或與肝病同時出現。一般溶血為一過性，但可反復發作。貧血多為輕、中度，血膽紅素較高，Coomb試驗陰性。
⑤腎臟。一般癥狀不多，但實驗室檢查可有血尿、蛋白尿等，也可以血尿為本病主訴者。
⑥骨骼改變。本病常有骨骼改變，如骨骼畸形、關節疼痛、佝僂病、關節退行性骨關節病等，X射線檢查有骨質稀疏。骨骼癥狀常與肝、腎癥狀同時存在，少數病例以骨關節癥狀為主。最易受累的關節是膝、踝關節，雙下肢彎曲變形，也可有自發性骨折或疼痛。
實驗室檢查 血清銅藍蛋白降低，正常小兒血清銅藍蛋白20～40毫克/分升。患者銅藍蛋白低於20毫克/分升，甚至低於5毫克/分升。血清銅氧化酶吸光度降低與銅藍蛋白降低有同等意義；銅氧化酶吸光度可低於0.12。尿中排銅增加，可達24小時1.57～15.7毫摩以上。正常小兒尿銅低於0.6毫摩。
診斷 早期診斷非常重要。孩子在入托或入學時發現無癥狀性轉氨酶升高，應排除肝炎後進一步檢查排除肝豆狀核變性。對有肝、神經系、溶血、血尿、骨質疏松等癥狀的患兒都應進一步除外本病。可查角膜K-F環、血清銅藍蛋白等。
治療 要點是低銅飲食，避免食用含銅量高的食物，如肝、貝殼類、堅果、蘑菇、巧克力等。使每日銅攝入量低於1.5毫克。藥物治療可用青黴胺及硫酸鋅。
預後 治療越早，預後越好。早期治療可使癥狀消失。若不經治療，肝及神經系統癥狀數年內逐漸惡化，甚至死亡。
門克氏病 X連鎖遺傳，編碼基因ATP7A。是因P型銅轉運ATP酶的缺乏，造成胎兒在宮內時不能將銅轉運通過胎盤、胃腸道及血腦屏障，以致體內組織廣泛銅缺乏。出生後體內銅的缺乏持續，臨床表現與含銅酶的功能喪失有關。如頭發易斷裂、短粗、卷發、色淡，皮膚松弛有色素沉著，骨骼幹骺端發育不良，進行性神經系統退化表現為肌張力高、驚厥等。