一組以珠蛋白肽鏈減少或者生成受抑制為特徵的血紅蛋白病。舊稱地中海貧血。分為 α和β兩大亞型。
α-珠蛋白生成障礙性貧血 簡稱 α珠貧。是因 α-珠蛋白基因（簡稱 α基因）缺失或突變所致的 α鏈合成障礙為特點的血紅蛋白病。正常情況下子代細胞從雙親獲得4個 α基因。按按 α基因缺失情況，α珠貧可分為靜止型、α-珠貧特性、HbH病和胎兒水腫綜合征四類（見表）。
α珠貧的亞型
發病機理 基因缺失是配子細胞減數分裂時出現基因不平等交換所致。若隻丟失一個 α基因，並不影響HbA的合成。若丟失兩個 α基因時，由於尚能合成一半α肽鏈，臨床癥狀較輕。3個 α基因同時丟失則導致嚴重的 α珠蛋白合成減少，相對過量的β-珠蛋白鏈則自身聚集，形成異常HbH(β4)。HbH極不穩定，易在紅細胞內沉淀，形成紅細胞內包涵體，使紅細胞壽命大大縮短，導致溶血，臨床癥狀明顯，當4個 α基因全部丟失時，形成 Hb Bart's。Hb Bart's對氧親和力很強，不能向組織釋出足夠的氧，使胎兒嚴重缺氧，因此不能生存，常見死胎，全身水腫，輕度黃疸，肝脾腫大。
目前由於基因突變所致的非缺失型 α珠貧逐漸多見，臨床表現很像HbH病。
α珠貧尚可與HbS、HbC、β珠貧等組成雙重雜合子。雙重雜合時由於 α、β-珠蛋白不均衡狀態改善，反使臨床癥狀減輕。
診斷 HbH病常在小兒期或青年期發病。起病緩慢，呈小細胞低色素性、中重度溶血性貧血，伴有黃疸、肝脾腫大（以脾大為主）等。血塗片可見紅細胞大小不等、中空，以小紅細胞為主，有異形紅細胞和紅細胞內包涵體，網織紅細胞增高，紅細胞脆性明顯減低。骨髓象紅細胞系統增生活躍。Hb電泳可見 HbH帶。目前已能應用特殊實驗手段明確診斷。無癥狀性病例則常在傢系調查中被發現。尚可通過新生兒臍血 Hb Bart's普查進行初步篩選。靜止型Hb Bart's為1～2％，輕型2～8％，HbH病則大於8％。α基因分析已用於產前診斷，對HbH病和胎兒水腫綜合征可早期中止妊娠。
治療 一般患者無需治療，應註意預防感染，避免應用某些具有氧化劑作用的藥物，以免誘發急性溶血，無嚴重貧血，一般不考慮輸血治療。
β-珠蛋白生成障礙性貧血 簡稱β珠貧，是β-珠蛋白合成受抑制所致的Hb病。據β鏈受限制程度的不同分為兩類：①β+珠貧，占90％，患者尚能合成正常β珠蛋白肽鏈，但數量減少。②β0珠貧，完全不能合成β珠蛋白。
發病機理 β珠貧中絕大多數是β基因結構出現細微變化所致，如DNA轉錄時出現缺陷，引起移碼變異，過早出現終止密碼，提早停止翻譯，導致β-珠蛋白肽鏈的缺陷。
當β肽鏈合成受抑制時，HbA(α2β2)的合成明顯減少或不能合成。在雜合子狀態的δ鏈的合成代償性增多，使HbA2( α2δ2)升高（正常值在3.5％以下）。在純合子狀態時γ鏈合成代償性增多，使 HbF (α2Υ2)顯著增高。
在純合子狀態時紅細胞 α鏈形成包涵體大量形成，使幼紅細胞在骨髓內即發生原位溶血，進入周圍血液的含有包涵體的紅細胞在脾臟內破壞，紅細胞壽命很短，溶血嚴重。當脾臟切除後末梢血液內較易發現包涵體。
重型β珠貧患者因溶血嚴重，骨髓持續增生活躍，骨髓腔增寬，骨骼明顯增大，面頰骨和顱骨增大，出現特殊面容：頭顱大、前額突出、顴骨高、鼻梁低陷、眼距大。
診斷 β珠貧具有慢性溶血性貧血的共同特點，但由於β基因缺陷輕重不同，溶血也輕重不一：β0純合子呈重型β珠貧，β+純合子則為中間型β珠貧，雜合子和雙重雜合子為輕型β珠貧。
重型β珠貧患者癥狀嚴重，貧血、缺氧、黃疸、肝脾腫大（以脾大為主）等癥明顯。發病早，一般情況差，生長發育遲緩，預後差，在兒童期即可死於心力衰竭或感染。重型患兒尚有特殊面容，X射線顱骨相發現骨板變薄，骨板間有短發樣骨刺。
實驗室檢查:HbF和HbA2是臨床診斷的主要手段。HbF在重型β珠貧可達30～90％，中間型多為40～80％，輕型可稍高或正常。HbA2輕型常增高，重型反而正常。
傢系調查也很重要，重型患兒父母常為輕型β珠貧患者，親屬中常能檢出β珠貧雜合子，或雙重雜合子。
目前已能進行早期產前診斷，對純合子的胎兒應中止妊娠。
治療 目前尚無根治措施。對重型患者即使積極治療也隻是延長生命。常用的治療是多次輸血，維持Hb在100g/L左右，多次反復輸血引起含鐵血黃素沉積，對全身重要器官都很不利，因此應同時應用螯合劑(如去鐵敏)以促進鐵的排出。脾切除手術治療可有一定療效，使輸血次數減少，並可糾正脾功能亢進所致的血液改變。尚可服用葉酸。