RNA幹擾

　　一種雙鏈RNA分子在mRNA水準關閉相應序列基因的表達或使其沉默的過程。也是序列特異性的轉錄後基因沉默。

　　RNA幹擾現象最初發現於1995年，康奈爾大學的研究人員S.郭和K.J.肯菲斯研究阻斷秀麗新小桿線蟲中的par–1基因時，利用反義RNA技術特異性地阻斷par–1基因的表達，同時在對照實驗註射正義RNA以期觀察到基因表達的增強。但結果是二者都同樣地切斷瞭par–1基基因的表達途徑，這與傳統上對反義RNA技術的解釋相矛盾，但他們沒能給出合理解釋。直到1998年2月，A.費爾和C.C.梅洛首次揭開謎底，並把這種現象首次命名。他們證實，S.郭和K.J.肯菲斯遇到的正義RNA抑制基因表達的現象，以及過去有關反義RNA對基因表達的阻斷，都是由於體外轉錄所得RNA污染瞭微量雙鏈RNA而引起。他們將體外轉錄得到的單鏈RNA純化後註射線蟲，發現基因抑制效應十分微弱，而經過純化的雙鏈RNA卻正好相反，能夠高效特異性阻斷相應基因的表達。

　　RNAi在自然界中普遍存在，已在植物、真菌、錐蟲、囊蟲、果蠅、線蟲、鼠早期胚胎等不同種屬的生物體中得到證實。

　　關於RNAi相對完整的機制為RNAse Ⅲ的切割作用和RNA依賴的RNA合成酶(RdRP)的合成作用。特定濃度的外源雙鏈RNA刺激產生RNA幹擾現象，首先雙鏈RNA(dsRNA)被RNAse Ⅲ傢族的酶切成小幹擾RNA(siRNA)，這些siRNA可能與解旋酶和一些相關因子形成RNA引導沉默的復合體(RISC)，新組裝的復合體隨機地與目的mRNA配對，接著RdRP以它為引物合成新的長鏈dsRNA。新合成的長鏈dsRNA同樣可被Dicer（RNAseⅢ傢族中特異識別雙鏈RNA的關鍵酶）切割。合成—切割的循環機制賦予瞭RNAi高效性和持久性。同時這種結合瞭RISC的靶mRNA也會被內切酶切斷，mRNA由於缺少poly(A)尾巴或穩定的頭部會被很快降解。因此，少量的外源dsRNA最終導致靶mRNA的完全丟失。