一組主要用來治療以情緒抑鬱為突出癥狀的精神疾病的精神藥物。與興奮藥不同之處為隻能使抑鬱病人的抑鬱癥狀消除，而不能使正常人的情緒提高。抗抑鬱藥於20世紀50年代問世，在此前抑鬱性疾病並無合適的藥物治療手段，常仰仗電休克治療。20世紀50年代以後，抗抑鬱藥已成為抑鬱病人的首選治療手段，很大程度上取代瞭休克治療，使需作休克治療的病人數目大大減少。
抗抑鬱藥可分以為兩大類:單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環類抗抑鬱藥 (TCA))。其中以三環類的應用最為廣泛，品種也較多。近年又在三環類的基礎上研制成四環抗抑鬱藥，其實四環類和三環類的治療作用和副作用都很相似，可以看作同一類別。鑒於MAOI的副反應較多，而且有的還很嚴重，又同許多食物及藥物有復雜的交互作用，它們的抗抑鬱效應又不如三環類，因此，臨床應用日減。常用抗抑鬱藥見表。
常用的抗抑鬱藥
一般認為，抑鬱癥狀是某些神經遞質的功能過低所致，抗抑鬱藥則能使這些中樞神經遞質的有效濃度增高，從而使抑鬱情緒改善。三環抗抑鬱藥能阻斷突觸前膜的胺泵，減少去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)這兩種神經遞質的回收；而MAOI類抗抑鬱藥則能減少氧化酶對上述神經遞質的破壞；結果都造成這些神經遞質在突觸間隙內的濃度增高。因MAOI副作用較多且嚴重，目前多用於治療對三環抗抑鬱藥反應不佳的病例。以下主要介紹三環抗抑鬱藥。
三環抗抑鬱藥口服後吸收快而完全。在血液中90％與血漿蛋白質結合，主要分佈於肝、腦和心臟等組織。藥物由肝臟代謝，其代謝產物種類頗多，其去甲基產物，如阿米替林代謝成去甲替林，丙咪嗪則成為去甲丙咪嗪，仍具治療作用。最後經腎臟由尿液排出。藥物的半減期甚長，約為18～48小時。藥物的血濃度並不總是與治療效應平行，但與副作用的發生及嚴重程度有關。
三環抗抑鬱藥的主要適應癥為各類抑鬱癥，對內源性抑鬱癥（躁狂抑鬱性抑鬱癥）療效尤佳。抑鬱性神經癥、反應性抑鬱癥、因軀體疾病或藥物所致的抑鬱癥狀，亦可用本類藥物治療。此外，還可治療恐怖癥、驚恐發作及強迫癥。
嚴重的心、肝、腎疾病以及青光眼患者為治療的禁忌癥。老年、孕婦、前列腺肥大和癲癇患者，宜慎用。
各種三環抗抑鬱藥的抗抑鬱效應大致相仿。但有些藥物，如阿米替林或多慮平，還具較強的鎮靜作用，可選用於具較明顯焦慮和激越癥狀的抑鬱癥患者；而丙咪嗪或氯丙咪嗪，鎮靜作用較弱，適用於言行緩慢等阻滯癥狀較突出者。治療時宜取劑量漸增法，在2周左右的時間內增至最合適的治療劑量。一般而言，鎮靜作用最早呈現，第1周時睡眠已有所好轉，接著是食欲改善和言語及行為動作方面的進步；而情緒提高的作用常需在治療2～3周後才逐漸顯示。癥狀好轉後，仍需繼續使用治療劑量4～6周以鞏固療效。以後可減至半量，維持治療6個月左右，以防復發。本類藥物取口服給藥法。在治療劑量時，因藥量較高，可分次服用，臨睡的劑量分配可多一些，這有助於入睡。維持治療時，可每晚睡前一次服用。個別藥物，如氯丙咪嗪，有針劑，可作靜脈滴註，主要用於嚴重的抑鬱癥病人。
藥物的副作用主要表現在植物神經系統和心血管系統。植物神經系統的副作用，因藥物的抗膽鹼作用所致，常見口幹、視物模糊、瞳孔擴大、便秘、排尿困難和體位性低血壓。這類副作用一般並不影響治療，且在治療過程中能逐漸適應。但因常在療程早期，治療效應尚未呈現時已經出現，部分病人因此而不願服藥，中斷治療。在老年人或少數敏感病人中，有可能導致尿瀦留，腸麻痹和使青光眼病狀加重。心血管方面的副作用，常見者為心動過速，心電圖ST-T段的非特異性改變，嚴重者則可發生傳導阻滯或心律紊亂。其他可能發生的副作用，有頭昏、嗜睡、細微震顫，偶見癲癇發作、藥疹和粒細胞減少。過量服用可導致急性中毒，表現為譫妄、昏睡或昏迷，可能伴有嚴重的心臟並發癥。由於本類藥物主要用於治療抑鬱癥，而抑鬱癥患者常有消極意念，可能服藥自殺，故藥物必須由他人妥善保管和掌握，治療過程中應嚴密觀察。
三環抗抑鬱藥，於20世紀50年代末始用於臨床，療效肯定，用於治療(躁狂抑鬱性抑鬱癥、內源性抑鬱癥)時有效率達70～80％；維持治療，對於預防抑鬱癥的復發亦有一定的作用。隻是它們的抗膽鹼能及心臟方面的副作用，在一定程度上影響瞭它們的應用。國內外都在試制新的副作用較少較輕的抗抑鬱藥，已初見成效，如異戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安優靈等，但它們的正反效應及利弊，則有待時間和實踐的檢驗。