鈣拮抗劑

　　主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣通道功能，抑制細胞外Ca²⁺內流，使細胞內Ca²⁺水準降低而引起心血管等器官組織功能改變的藥物。CAT代表著20世紀後期最重要的心血管病治療進展之一。已研製成許多CAT，世界衛生組織於1985年指定專傢委員會加以討論，根據歷史和臨床應用簡便的理由，認為“鈣拮抗劑”一詞比“鈣通道阻滯劑”、“鈣進入阻滯劑”等詞為優。

　　CAT主要擴張動脈平滑肌，使外周血管阻力下降，降低血壓，而對靜脈平滑肌幾乎無作用。對心臟的作用，主要是抑制心肌去極化過程中第二時相的Ca²⁺內流，使細胞內Ca²⁺水平降低，減弱心肌收縮力、收縮速度和降低心肌耗氧量。同時CAT抑制竇房結和房室結的Ca²⁺內流，使竇房結自律性下降。房室結的傳導變慢，使心室率減低，降低心肌耗氧量。

　　藥理學分類　根據 CAT在鈣通道內或周圍特異結合部位的相互作用及其作用的確切細胞機理，CAT的藥理學分類見表。

鈣拮抗劑藥理學分類

　　臨床應用　多項研究表明，CAT擴張外圍血管、腦血管，改善血循環，而且對血小板也有作用，其不良反應少，禁忌較少，已成為治療高血壓、預防腦中風的最佳藥物。因噻嗪類藥物、β－受體阻滯藥等易產生並發癥，世界各國都有較常應用CAT的趨勢。

　　在腦血管病的應用　腦缺血缺氧時，大量Ca²⁺向細胞內流，引起細胞內Ca²⁺超負荷，氧化磷酸化受阻，遊離脂肪酸，超氧自由基過多生成，線粒體損傷，細胞核DNA分解，最終形成高鈣性動脈硬化和腦壞死。氟桂嗪類或硝苯啶能穿過血腦屏障，為腦組織吸收，既增加腦血流供應又抑制細胞的Ca²⁺內流，緩和細胞內Ca²⁺超負荷，發揮保護作用。主要用於以下疾病：①缺血性中風。已開始臨床應用的 CAT為硝苯啶。②偏頭痛及眩暈。氟桂嗪和硝苯啶可用於偏頭痛及眩暈。③早老性癡呆。硝苯啶減少 Ca²⁺進入腦的可利用度可能促進老年的智能。④腦動脈瘤出血後腦病變。硝苯啶能防止腦血管痙攣。

　　在心血管疾病的應用　主要有以下幾方面：

　　① 高血壓。第一代的CAT硝苯啶、地爾硫䓬、維拉帕米（異搏定、異搏停）已應用臨床多年。用於高血壓的第二代CAT有尼群地平，對腎性高血壓較好。尼卡地平兼有較好的抗心肌缺血和抗心律失常的效果。尼蘇地平適用於合並糖尿病的高血壓。費羅地平是長效的CAT。

　　瑞典的雙盲對照研究初步說明，合並糖尿病的高血壓病人服用費羅地平後，血糖耐量能保持穩態水平，尼蘇地平亦有此有利作用，但硝苯啶無此作用。

　　② 心肌缺血。地爾硫䓬、硝苯啶、維拉帕米等CAT對穩定型心絞痛有效，可減少心絞痛發作次數，減少硝酸甘油用量，顯著改善病人運動耐力。CAT控制穩定型心絞痛主要通過降低心肌耗氧量，而不是增加冠脈血流量。硝苯啶可以加劇病人心絞痛的癥狀，這可能是由於藥物劇烈擴張外周血管，反射性增加交感神經活動，加快心率，加強心收縮力，心肌需氧增加，劇烈擴張冠脈阻力血管引起“竊流”，缺血區供血供氧減少的結果。地爾硫䓬、維拉帕米無上述繼發的不利作用。

　　硝苯啶的不良反應為頭痛、潮紅、眩暈、低血壓、乏力、水腫等。維拉帕米主要為低血壓、心動過緩、室性停搏、房室傳導阻滯等。因而病態竇房結綜合征、Ⅱ級或Ⅲ級房室阻滯、低血壓、洋地黃中毒等禁用。地爾硫䓬不良反應較少，偶有頭痛、潮紅、眩暈等，大劑量時或靜脈註射可出現維拉帕米類似的不良反應。

　　③ 心律失常。維拉帕米為第Ⅳ類抗心律失常藥。

　　④ 動脈硬化。在高脂喂食和動脈硬化動物模型上，硝苯啶、地爾硫䓬、維拉帕米、尼卡地平及伊拉地平等降脂、抗血小板聚集、保護血管內膜及清除低密度脂蛋白(LDL)的作用有的較為明顯，有的不夠明顯。

　　⑤ 慢性心力衰竭。初步試用新 CAT如尼莫地平或尼卡地平治療心力衰竭，用藥4周至3個月能使左心室縮小，自行車試驗耐量明顯增加。但需註意高劑量引致體位性低血壓的可能。另外，其他部位的平滑肌(如門靜脈血管、胃腸、子宮、支氣管等)對於CAT都有相應的效應，現已擴大到試用於門靜脈高壓癥。