1915年（中華民國四年）12月至次年6月，雲南等省組織護國軍，討伐袁世凱復辟帝制，維護中華民國的戰爭。1915年12月12日袁世凱稱帝，遭到全國反對。中華革命黨和進步黨等組織紛紛籌畫討袁。蔡鍔與雲南將軍唐繼堯等人，於25日在昆明宣佈雲南獨立，組織約2萬人的討袁護國軍。蔡鍔、李烈鈞分任第1、第2軍總司令，唐繼堯任中華民國雲南都督府都督兼第3軍總司令。計畫以護國軍第1軍攻川，第2軍入桂、粵，第3軍尋機經黔入湘，爾後在武漢會師北伐。袁世凱急令北洋軍及川、湘、粵粵軍共7萬餘人，由曹錕等人指揮，從川、湘、桂三路攻滇，企圖一舉消滅護國軍。蔡鍔先機制敵，指揮第1軍三個梯團迅速進抵川南。至1916年1月21日，入川護國軍連克高縣西北之橫江和宜賓等地。1月27日貴州獨立後，戴戡任護國軍第1軍右翼總司令，率部分滇黔聯軍經綦江向重慶方向進攻，並以一部兵力入湘。2月中、下旬，北洋軍第3、第7師陸續入川，在川軍配合下向宜賓、納溪等地反攻。護國軍在當地人民支援下，多次擊退袁軍反撲後，3月初撤至納溪以南和西南地區休整。17日，護國軍乘袁軍官兵厭戰之機，再次發起進攻，至3月底，收復江安、南溪等地，與袁軍形成對峙。護國第2軍在桂軍、雲南護國軍挺進軍的配合下，3月12日全殲企圖進犯雲南的粵軍龍覲光部於廣西百色地區。15日，廣西宣佈獨立，桂軍一部配合滇軍入粵，一部入湘。袁世凱在戰事連連失利等情況下，被迫於3月22日撤銷帝制。至5月底，入湘護國黔桂軍先後攻克麻陽、新寧等地，粵、浙、陜、川、湘等省相繼獨立。6月，袁世凱病死，戰爭結束。